【EGFR研究2023 】临床热点，可以从这五个方面展开长期的临床科研项目
1）EGFR激酶抑制剂在异位输卵管妊娠、乳腺癌的临床应用研究中的进展; 2）EGFR激酶抑制剂在肝癌、胃食道癌、结直肠癌的临床应用研究中的进展; 3）EGFR激酶抑制剂在肺癌的临床应用研究中的进展:
1） EGFR激酶抑制剂在异位输卵管妊娠、乳腺癌的临床应用研究中的进展;
■ 吉非替尼和甲氨蝶呤联合治疗输卵管异位妊娠 （GEM3）：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 [4]
■ AMEERA-3：Amcenestrant（口服选择性雌激素受体降解剂）与标准内分泌单药治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌的随机 II 期研究 [13]
■ abemaciclib 联合或不联合氟维司群与曲妥珠单抗联合化疗在 HR+、HER2+ 转移性乳腺癌患者中的总生存期和探索性生物标志物分析 [14]
■ 人表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌和脑转移患者的流行病学、临床结局和未满足需求的系统文献复习 癌症治疗综述 [15]
■ 新辅助纳武利尤单抗 + 帕博西利 + 阿那曲唑治疗雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性原发性乳腺癌：CheckMate 7A8 的结果 [16]
■ sacituzumab govitecan 在激素受体阳性和人表皮生长因子受体 2 阴性转移性乳腺癌 （TROPiCS-02） 中的总生存期：一项随机、开放标签、多中心、3 期试验 [12]
■ 激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性早期及转移性乳腺癌的全身治疗 [1]
2）EGFR激酶抑制剂在肝癌、胃食道癌、结直肠癌的临床应用研究中的进展;
■ 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与主动监测对切除或消融的高危肝细胞癌患者的影响 （IMbrave050）：一项随机、开放标签、多中心、3 期试验 [5]
■ 佐妥昔单抗 联合 mFOLFOX6 治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、未经治疗、局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者 （SPOTLIGHT）：一项多中心、随机、双盲、3 期试验 [3]
■ Trifluridine-Tipiracil 和贝伐珠单抗治疗难治性转移性结直肠癌 [9]
3）EGFR激酶抑制剂在肺癌的临床应用研究中的进展;
■ 索托拉西布与多西他赛治疗既往接受过治疗的KRASG12C突变非小细胞肺癌：一项随机、开放标签的 3 期试验 [2]
■ 奥希替尼辅助治疗切除的EGFR突变IB-IIIA期非小细胞肺癌：III期随机ADAURA试验的最新结果 [7]
■ 来自 AURA3 试验的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者对奥希替尼的获得性耐药机制分析 [8]
■ EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线奥希替尼获得性耐药的候选机制 [10]
■ 奥希替尼在切除的 EGFR 突变 NSCLC 中的总生存期 [6]
检索工具：Healsan™医学大数据
检索时间：December 12, 2023
检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）
EGFR研究论文发表的时间和国家分布
国家分布可以看到，中国发表的研究论文数量为3,031篇，占30.4%，位居第一；
美国发表的文章数占25.5%，排在第二位；
日本、意大利和印度分列第三到五位。
中国国家癌症中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、梅奥医院、格罗宁根大学医学中心、华西医院等是发表论文最多的医院。
如下图所示，显示KRAS、EGF、MET、CDK4、MTOR 等是EGFR研究中最受关注的基因。因为它们在细胞信号转导、细胞增殖、癌症发展以及对EGFR靶向治疗的抵抗性中扮演关键角色。
1）KRAS：
KRAS是RAS家族成员之一，直接参与EGFR信号通路。它在许多肿瘤类型中发生突变，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中。KRAS突变通常意味着对EGFR抑制剂的抵抗，因为即使EGFR受到抑制，KRAS突变也能维持下游信号的活性。
2）EGF：
表皮生长因子（EGF）是EGFR的主要配体。EGF与EGFR结合激活了一系列信号通路，促进细胞增殖和存活。EGF/EGFR轴在许多癌症的发展和进展中起着核心作用。
3）MET：
MET基因编码的c-Met蛋白是另一种酪氨酸激酶受体，与肝细胞生长因子（HGF）相互作用。MET在许多癌症中扩增或过表达，与EGFR通路交叉作用，有时还参与对EGFR抑制剂的抵抗。
4）CDK4：
细胞周期依赖性激酶4（CDK4）与细胞周期调控有关，特别是在G1到S阶段的过渡。EGFR激活可促进CDK4的活性，推动细胞周期的进展，从而促进癌细胞增殖。
5）MTOR：
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是PI3K/AKT通路的关键组成部分。这个通路与EGFR信号紧密相关，mTOR的活性调节细胞生长、增殖和存活。mTOR抑制剂已被用于某些EGFR突变阳性肿瘤的治疗。
综上所述，这些基因在EGFR相关的癌症生物学和治疗中的重要性源于它们在信号传递、细胞周期调控、肿瘤生长和治疗抵抗性方面的核心作用。因此，它们是癌症研究和新型治疗策略开发的重要靶标，也是临床科研的重要切入点。
国际EGFR研究论文中
最有影响力的学者。
其中加州大学旧金山分校海伦•迪勒家庭综合癌症中心的Rugo, Hope S和Huppert, Laura A；国立癌症中心东医院(日本)的Wu, Yilong；格罗宁根大学(荷兰)的Heerspink, Hiddo J L；Dana-Farber癌症研究所的Tolaney, Sara M等是EGFR研究领域最为活跃的学者。
二，EGFR研究领域
的经典论文
高影响力的5篇SCI论文依次为：
• Huppert et al. Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer; 2023. CA Cancer J Clin PubMed ID: 36939293 [1]
• de Langen et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRASG12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial; 2023. Lancet PubMed ID: 36764316 [2]
• Shitara et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial; 2023. Lancet PubMed ID: 37068504 [3]
• Horne et al. Combination of gefitinib and methotrexate to treat tubal ectopic pregnancy (GEM3): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial; 2023. Lancet PubMed ID: 36738759[4]
• Qin et al. Atezolizumab plus bevacizumab versus active surveillance in patients with resected or ablated high-risk hepatocellular carcinoma (IMbrave050): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial; 2023. Lancet PubMed ID: 37871608 [5]
• Herbst et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial; 2023. J Clin Oncol PubMed ID: 36720083 [7]
• Chmielecki et al. Analysis of acquired resistance mechanisms to osimertinib in patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer from the AURA3 trial; 2023. Nat Commun PubMed ID: 36849516 [8]
• Prager et al. Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer; 2023. N Engl J Med PubMed ID: 37133585[9]
• Chmielecki et al. Candidate mechanisms of acquired resistance to first-line osimertinib in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer; 2023. Nat Commun PubMed ID: 36849494 [10]
EGFR研究
看了前面内容，您已经深信不疑的是：EGFR研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。
(2023)Targeting angiogenesis in oncology, ophthalmology and beyond Nat Rev Drug Discov [11]
(2023) Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial Lancet (London, England) [12] (2023) AMEERA-3: Randomized Phase II Study of Amcenestrant (Oral Selective Estrogen Receptor Degrader) Versus Standard Endocrine Monotherapy in Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology[13] (2023) Overall survival and exploratory biomarker analyses of abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant vs trastuzumab plus chemotherapy in HR+, HER2+ metastatic breast cancer patients Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research [14] (2023) Epidemiology, clinical outcomes, and unmet needs of patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases: A systematic literature review Cancer treatment reviews [15] (2023) Neoadjuvant nivolumab + palbociclib + anastrozole for oestrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative primary breast cancer: Results from CheckMate 7A8 Breast (Edinburgh, Scotland)[16]
